[EP-026]EPOSTER OTURUMU-03 | Tarih ve Saat: 18.10.2009, 18:00 - 19:00 | Salon: EPOSTER SALONUKronik Obstruktif Akciğer Hastalığı Gelişiminde MDR1 Gen Polimorfizminin Etkilerinin AraştırılmasıErsan Atahan1, Bahadır Batar2, Mehmet Güven2, Bülent Tutluoğlu12Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı, İstanbul Kronik obstruktif akciğer hastalığı, kronik inflamasyona ve remodellinge bağlı olarak genellikle ilerleyici hava akımı kısıtlanması ile karakterize bir hastalıktır. Sigara, içerdiği serbest radikallerle akciğerde oksidatif stres oluşturarak KOAH gelişiminde ana risk faktörü olarak kabul edilse de sigara içenlerin ancak %15-20’sinde KOAH gelişmektedir. Oksidan / antioksidan dengesinin bozulması KOAH patogenezinde önemli bir faktördür. Hava yolu epiteli ve alveolar makrofajlar, inhale edilen toksik maddelere karşı defansta en önde yer alsalar da sigaraya karşı bronş epitelinin hangi faktörlerle korunduğu çok net değildir. MDR1 P glikoprotein ve MRP1 gibi multidrug rezistans proteinlerin, sigaranın içerdiği toksik maddelere ve oluşturduğu oksidatif strese karşı koruyucu rolü olduğu düşünülmektedir. Karaciğer, barsak, akciğer ve böbrek gibi pek çok organın membranlarında yeralan P glikoprotein, hücreleri korumakla görevlidir. Özellikle MDR1 P-gp bronş epitelinin apikal yüzeyinde belirgin olarak eksprese olmaktadır. MDR1 geni 7. kromozomda lokalize bir gendir ve bu genle ilgili bugüne kadar 50’den fazla tek nükleotid polimorfizmi saptanmıştır. Bu polimorfizmlerin P-gp’nin fonksiyonunu ve klinik etkinliğini ne kadar etkilediği tam anlaşılamasa da P-gp’nin substratı olan bazı ilaçların farmakokinetiğini etkilediği bilinmektedir. Bizim çalışmamızda araştırdığımız C3435T ve G2677 polimorfizmlerinin, P glikoproteinin ekspresyon derecesi ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Bronş epitelinde ekspresyonu azalan P-glikoproteinin; neden sigara içenlerin bir kısmında KOAH geliştiğini açıklamamıza yardımcı olacağı düşünülmüştür. Ayrıca KOAH hastalarının tedaviye yanıt oranlarının farklılığının MDR1 polimorfizmi ile ilişkisi olabileceği düşünülerek çalışmaya alınan hastalara reverzibilite testi yapılmıştır. 90 KOAH hastası ve sigara içen sağlıklı 30 kişi çalışmaya alınmıştır. Hasta ve kontrol grubundan alınan periferik kan örneklerinde polimeraz zincir reaksiyonu-restriksiyon parça uzunluk polimorfizmi yöntemi kullanılarak KOAH hastalığı ile C3435 ve G2677 polimorfizmlerinin ilişkisi araştırılmıştır. Çalışmamızda sonuç olarak; KOAH gelişimi ile C3435 ve G2677 polimorfizmi arasında anlamlı bir ilişki bulunmamıştır. KOAH hastalarınında erken reverzibilite pozitifliği ile 3435TT (p=0.044, O.R:0:49, %95CI:0.21-1.11) ve 2677TT (p=0.003, O.R: 0.31, %95CI: 0.12- 0.73) allelleri arasında anlamlı bir ilişki saptanmıştır. Keywords: KOAH, MDR1 gen polimorfizmi, reverzibilite C3435 polimorfizminin hasta ve kontrol grubunda dağılımı
G2677 polimorfizminin hasta ve kontrol grubunda dağılımı
Hastaların demografik özellikleri
|